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      降鈣素原(PCT)的臨床意義_IVD原料

         日期:2019-01-08     來源:南京歐凱生物    作者:南京歐凱生物    瀏覽:30524    評論:0    
      核心提示:簡單講述了炎癥標志物--降鈣素原(PCT)的臨床意義
       經過20年的研究和實踐,降鈣素原(PCT)與感染和膿毒癥的相關性很好,已被用于細菌感染性膿毒癥的診斷、分層、治療監(jiān)測和預后評估。

      降鈣素原(PCT)的生物學信息

      降鈣素原(PCT)是降鈣素(CT)超家族的成員,由116個氨基酸組成的分子量約為14.5 kDa的多肽。PCT結構分為三個部分:氨基末端,未成熟降鈣素和降鈣素羧基末端肽。

      降鈣素原(PCT)蛋白結構的三個部分
      降鈣素原(PCT)在炎癥與非炎癥體內的變化

      PCT在感染與未感染體內的變化

      含量:PCT由位于11號染色體上的CALC-1基因編碼,在受到細菌感染時,脂多糖(LPS)、微生物毒素和炎癥介質(如IL-6或TNF-α)誘導CALC-1基因表達,但PCT不會被切割產生CT,導致PCT的釋放量增加(>1μg/ mL);而在健康和未感染的個體中,PCT經翻譯后修飾,通過肽酰甘氨酸α-酰胺化單加氧酶(PAM)從未成熟CT中除去C-末端甘氨酸,產生成熟的CT,PCT的水平非常低(<0.05ng/ml)。

      產生部位:PCT的轉錄僅發(fā)生在神經內分泌組織中,另外還有甲狀腺中的C細胞。在微生物感染的個體中,非神經內分泌組織也通過表達CALC-1來分泌PCT,微生物感染誘導CALC-1表達的顯著增加,導致在所有分化細胞類型中產生PCT。

      PCT質量濃度的臨床意義和處置建議

      PCT質量濃度(ng/ml) 臨床意義 處置建議
      <0.05 正常值 -
      <0.5 無或輕度全身炎癥反應,可能為局部炎癥或局部感染 建議查找感染或者其他導致PCT增高的病因
      0.5-2 中度全身炎癥反應可能存在感染,也可能是其他情況,如嚴重創(chuàng)傷、大型手術、心源性休克。 建議查找可能的感染因素,如果發(fā)現感染,建議6-24h后復查PCT。
      2-10 很可能為膿毒癥、嚴重膿毒癥或膿毒癥休克。具有高度器官功能障礙風險。 建議每日復查PCT。如果PCT持續(xù)高水平(>4g)重新考慮膿毒癥治療方案。
      ≥10 幾乎均為嚴重細菌性膿毒癥或膿毒性休克。常伴有器官功能衰竭,具有高度死亡風險。 建議每日檢測PCT以評價治療效果。

      導致PCT異常的常見疾病

      細菌感染導致的全身炎癥反應
      手術后
      嚴重創(chuàng)傷(多發(fā)傷)
      嚴重燒傷
      持續(xù)性心源性休克
      嚴重的灌注不足,MODS,重癥胰腺炎
      嚴重的腎功能不全或腎移植后
      嚴重的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
      新生兒出生的最初幾天
      中暑
      真菌感染
      某些自身免疫性疾病
      腫瘤晚期、副癌綜合征
      橫紋肌溶解癥
      持續(xù)心肺復蘇后
      藥物因素;使用抗淋巴細胞球蛋白、抗CD3或鳥氨酸-酮酸
      轉氨酶抗體、大劑量的促炎因子后

      PCT水平監(jiān)測在膿毒癥中的應用

      1. 用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷
      膿毒癥患者的PCT水平明顯高于非膿毒癥患者,細菌性膿毒癥患者的PCT水平顯著高于非細菌性膿毒癥。與IL-2,IL-6,IL-8,CRP和TNF-α相比,PCT對膿毒癥患者的全身炎癥反應綜合征(SIRS)患者的敏感性最高(85%)和特異性(91%)最高,因此可以作為診斷膿毒癥和鑒別嚴重細菌感染的生物標志物。如果懷疑膿毒癥,建議立刻檢查PCT。目前PCT診斷膿毒癥的界值水平為>0.5ng/ml。

      2. 評估膿毒癥嚴重程度和病情進展情況
      PCT在SIRS、膿毒癥、嚴重膿毒癥和膿毒性休克患者的質量濃度依次增高,并且有統(tǒng)計學差異,與病情的嚴重程度呈正相關。動態(tài)監(jiān)測PCT水平的變化趨勢可以判斷病情進展情況。PCT持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT降低可以視為感染好轉和治療成功。

      3. 膿毒癥預后判斷
      治療后PCT水平迅速下降通常提示預后良好,而PCT維持元水平或升高則預示不良。初始PCT水平絕對值的預后意義有限,即使初始的PCT水平非常高,經過正確的治療后PCT迅速下降,預后也較好。因而PCT的變化趨勢對于預后的判斷更為重要。

      4. 指導抗生素的使用和監(jiān)測治療效果
      不同的研究證實,PCT忽而個臨床信息能夠進一步明確抗生素治療的必要性和優(yōu)化抗生素療程。通過每日監(jiān)測PCT作為使用抗生素的指征可使抗生素治療的療程縮短,從而減少了不必要的抗生素使用,使耐藥率和不良反應發(fā)生率降低。

       

      作為開始抗生素治療的指征:

      PCT<0.1ng/不建議使用抗生素(取決于臨床的實際情況,甚至可低于0.25ng/ml);PCT>0.5ng/ml提示存在嚴重細菌感染或膿毒癥,排除其他導致PCT增高的原因,則需要開始抗生素治療;在急診,PCT>0.25ng/ml也可能意味著感染,如果有其他支持感染的證據則可以開始抗生素治療。

       

      作為抗生素療效判斷的標準:

      如果PCT在治療開始的72h內每天較前一天下降30%以上,認為治療有效,可繼續(xù)使用原抗生素方案;如果治療最初幾天內PCT水平下降,提示該治療方案效果不佳,應結合臨床情況調整方案。

       

      根據PCT水平確定抗生素療程

      一個抗生素治療方案持續(xù)1周左右就應該考慮其有效性,延長療程應慎重權衡。對某些疾病(如肺炎、尿路感染)或成功去除感染病灶后(感染導管拔除)的患者,經3-5d的抗生素治療后應用PCT進行評估。如果PCT水平較初始值下降90%以上,建議停止抗生素治療。

      參考文獻
      [1] 降鈣素原急診臨床應用專家共識組. 降鈣素原(PCT)急診臨床應用的專家共識[J]. 中華急診醫(yī)學雜志, 2012, 21(9):944-951.
      [2] Jin M , Khan A . Procalcitonin: Uses in the clinical laboratory for the diagnosis of sepsis[J]. Laboratory Medicine, 2010, 41(3):173-177.
      [3] Vijayan A L , Vanimaya, , Ravindran S , et al. Procalcitonin: a promising diagnostic marker for sepsis and antibiotic therapy[J]. Journal of Intensive Care, 2017, 5(1):51.
       
       
      標簽: 降鈣素原PCT
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